Done Faz III sou nouvo medikaman oral kouwòn Chinwa a nan NEJM montre efikasite pa enferyè a Paxlovid.

Nan premye èdtan 29 desanm nan, NEJM te pibliye sou entènèt yon nouvo etid klinik faz III sou nouvo kowonaviris Chinwa VV116 la. Rezilta yo te montre ke VV116 pa t pi mal pase Paxlovid (nematovir/ritonavir) an tèm de dire rekiperasyon klinik epi li te gen mwens evènman negatif.

Sous imaj la: NEJM

Tan medyàn rekiperasyon an se 4 jou, pousantaj evènman negatif yo se 67.4%

VV116 se yon medikaman nikleozid oral kont nouvo kowonaviris (SARS-CoV-2) ki devlope an kolaborasyon avèk Junsit ak Wang Shan Wang Shui, epi li se yon inibitè RdRp ansanm ak remdesivir Gilead la, molnupiravir Merck Sharp & Dohme la ak azelvudine Real Biologics la.

An 2021, yo te fini yon esè klinik faz II sou VV116 nan Ouzbekistan. Rezilta etid la te montre ke gwoup VV116 la te kapab pi byen amelyore sentòm klinik yo epi redwi risk pwogresyon nan fòm kritik ak lanmò anpil konpare ak gwoup kontwòl la. Baze sou rezilta pozitif esè sa a, yo te apwouve VV116 nan Ouzbekistan pou tretman pasyan ki gen COVID-19 modere a grav, epi li vin premye nouvo medikaman kowonè oral ki apwouve pou maketing aletranje nan peyi Lachin [1].

Esè klinik faz III sa a[2] (NCT05341609), dirije pa Pwofesè Zhao Ren nan Lopital Ruijin Shanghai, Pwofesè Gaoyuan nan Lopital Renji Shanghai ak Akademisyen Ning Guang nan Lopital Ruijin Shanghai, te fini pandan epidemi ki te koze pa varyant Omicron an (B.1.1.529) soti mas rive me nan Shanghai, ak objektif pou evalye efikasite ak sekirite VV116 kont Paxlovid pou tretman bonè pasyan ki gen COVID-19 ki soti lejè pou rive modere. Objektif la se te evalye efikasite ak sekirite VV116 kont Paxlovid pou tretman bonè pasyan ki gen COVID-19 ki soti lejè pou rive modere.

Sous imaj: Referans 2

Yo te fè yon esè miltisantrik, avèg pa obsèvatè, owaza, kontwole sou 822 pasyan Covid-19 adilt ki gen gwo risk pwogresyon epi ki gen sentòm ki soti lejè pou rive modere ant 4 avril ak 2 me 2022 pou evalye kalifikasyon patisipan yo ki soti nan sèt lopital nan Shanghai, Lachin. Finalman, 771 patisipan te resevwa swa VV116 (384, 600 mg chak 12 èdtan nan premye jou a ak 300 mg chak 12 èdtan nan dezyèm jou a senkyèm jou a) oswa Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir chak 12 èdtan pandan 5 jou) kòm medikaman oral.

Rezilta etid klinik sa a te montre ke tretman bonè ak VV116 pou COVID-19 ki pa grav pou rive nan modere te satisfè pwen final prensipal la (tan pou rekiperasyon klinik dirab) prevwa pa pwotokòl klinik la: tan medyàn pou rekiperasyon klinik te 4 jou nan gwoup VV116 la ak 5 jou nan gwoup Paxlovid la (rapò danje, 1.17; 95% CI, 1.02 a 1.36; limit enferyè. >0.8).

Kenbe tan rekiperasyon klinik la

Objektif prensipal ak segondè efikasite (analiz konplè sou popilasyon an)

Sous imaj: Referans 2

An tèm de sekirite, patisipan ki te resevwa VV116 yo te rapòte mwens evènman negatif (67.4%) pase moun ki te resevwa Paxlovid (77.3%) nan swivi 28 jou a, epi ensidans evènman negatif Klas 3/4 yo te pi ba pou VV116 (2.6%) pase pou Paxlovid (5.7%).

Evènman negatif (moun ki an sekirite)

Sous imaj: Referans 2

Kontwovèsi ak kesyon

Nan dat 23 me 2022, Juniper te divilge ke etid klinik anrejistreman Faz III VV116 kont PAXLOVID pou tretman bonè COVID-19 ki soti lejè pou rive modere (NCT05341609) la te satisfè prensipal pwen final etid li a.

Sous imaj: Referans 1

Nan yon moman kote detay sou esè a pa t ase, kontwovès ki te antoure etid Faz III a te doub: premyèman, se te yon etid avèg senp e, san yon kontwòl plasebo, yo te pè ke li ta difisil pou jije dwòg la yon fason konplètman objektif; dezyèmman, te gen kesyon sou pwen final klinik yo.

Kritè enklizyon klinik pou Juniper yo se (i) rezilta pozitif pou nouvo tès kouwòn lan, (ii) youn oubyen plizyè sentòm COVID-19 ki pa grav oubyen modere, epi (iii) pasyan ki gen gwo risk pou yo gen COVID-19 grav, tankou lanmò. Sepandan, sèl pwen final klinik prensipal la se 'tan pou yon rekiperasyon klinik dirab'.

Jis anvan anons la, nan dat 14 me a, Juniper te revize kritè klinik yo lè li te retire youn nan kritè prensipal klinik yo, "pwopòsyon konvèsyon an maladi grav oswa lanmò" [3].

Sous imaj: Referans 1

De pwen prensipal dezakò sa yo te adrese espesyalman nan etid ki te pibliye a.

Akòz epidemi sibit Omicron an, pwodiksyon grenn plasebo pou Paxlovid pa t fini anvan kòmansman esè a, e poutèt sa, chèchè yo pa t kapab fè esè sa a lè l sèvi avèk yon konsepsyon doub avèg, doub similasyon. Kanta pou aspè senp avèg esè klinik la, Juniper te di ke pwotokòl la te fèt apre kominikasyon avèk otorite regilasyon yo e ke konsepsyon senp avèg la vle di ke ni chèchè a (ki gen ladan evalyatè pwen final etid la) ni moun ki patwone a p ap konnen alokasyon espesifik medikaman terapetik la jiskaske baz done final la bloke nan fen etid la.

Jiska moman analiz final la, okenn nan patisipan yo nan esè a pa t mouri oswa pwogresyon nan yon evènman Covid-19 grav, kidonk pa gen okenn konklizyon ki ka tire sou efikasite VV116 nan anpeche pwogresyon nan Covid-19 grav oswa kritik oswa lanmò. Done yo endike ke tan medyàn estime soti nan randomizasyon rive nan regresyon soutni nan sentòm sib ki gen rapò ak Covid-19 te 7 jou (95% CI, 7 a 8) nan tou de gwoup yo (rapò danje, 1.06; 95% CI, 0.91 a 1.22) [2]. Li pa difisil pou eksplike poukisa pwen final prensipal 'pousantaj konvèsyon nan maladi grav oswa lanmò', ki te orijinèlman fikse anvan fen esè a, te retire.

Nan dat 18 me 2022, jounal Emerging Microbes & Infections te pibliye rezilta premye esè klinik VV116 la nan pasyan ki enfekte ak varyant Omicron an [4], yon etid kowòt ouvè, prospektiv ak 136 pasyan ki te konfime ke yo te entène.

Done ki soti nan etid la te montre ke pasyan ki gen enfeksyon Omicron ki te itilize VV116 nan 5 jou apre premye tès asid nikleyik pozitif yo a te gen yon tan pou regresyon asid nikleyik la de 8.56 jou, mwens pase 11.13 jou yo nan gwoup kontwòl la. Administrasyon VV116 bay pasyan ki gen sentòm yo nan peryòd etid sa a (2-10 jou apre premye tès asid nikleyik pozitif la) te diminye tan pou regresyon asid nikleyik la nan tout pasyan yo. An tèm de sekirite medikaman, pa gen okenn efè segondè grav ki te obsève nan gwoup tretman VV116 la.

Sous imaj: Referans 4

Gen twa esè klinik k ap kontinye sou VV116, de ladan yo se etid faz III sou COVID-19 ki pa grav pou rive nan nivo modere (NCT05242042, NCT05582629). Lòt esè a pou COVID-19 ki pa grav pou rive nan nivo modere a se yon etid klinik faz III entènasyonal miltisantrik, owaza, doub avèg (NCT05279235) pou evalye efikasite ak sekirite VV116 konpare ak tretman estanda. Dapre anons Juniper la, premye pasyan an te enskri epi li te resevwa dòz la an mas 2022.

Sous imaj: clinicaltrials.gov

Referans:

[1]Junshi Biotech: Anons sou prensipal pwen final etid klinik Faz III anrejistre VV116 kont PAXLOVID pou tretman bonè COVID-19 ki pa grav pou rive modere.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Gaheng, Xiaaning Xugan, Xiaan Xugan Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Solèy, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Pwofil enfeksyon Omicron ak estati vaksinasyon nan mitan 1881 moun ki resevwa transplantasyon fwa: yon kowòt retrospektiv milti-sant. Emerging Microbes & Infections 11:1, paj 2636-2644.