Konbyen toksisite Omicron te refize? Plizyè etid reyèl nan mond lan revele

"Virulans nan Omicron se tou pre sa yo ki an grip sezonye" ak "Omicron se siyifikativman mwens patojèn pase Delta". …… dènyèman, yon anpil nan nouvèl sou virulans la nan nouvo kouwòn mutant souch Omicron la ki te gaye sou entènèt la.

Vreman vre, depi Aparisyon nan Omicron mutant souch lan nan mwa novanm 2021 ak prévalence mondyal li yo, rechèch ak diskisyon sou virulans ak transmisyon te kontinye konstan. Ki sa ki se pwofil la virulans aktyèl nan Omicron? Ki sa rechèch la di sou li?

Divès etid laboratwa: Omicron se mwens virulans
An reyalite, osi bonè ke lè janvye 2022, yon etid nan Inivèsite Hong Kong Li Ka Shing fakilte Medsin te jwenn ke Omicron (B.1.1.529) ka mwens patojèn konpare ak souch orijinal la ak lòt tansyon mutant.
Li te jwenn ke Omicron mutant souch lan te rezèvwa nan lè l sèvi avèk transmembrane serin protease (TMPRSS2), pandan y ap TMPRSS2 te kapab fasilite envazyon viral nan selil lame pa cleaving pwoteyin nan Spike nan nouvo coronavirus la. An menm tan an, chèchè yo te obsève ke Omicron replikasyon te siyifikativman redwi nan liy selil imen Calu3 ak CaCo2.

Imaj sous entènèt

Nan modèl sourit K18-HACE2, replikasyon Omicron te redwi nan tou de etandi respiratwa anwo ak pi ba nan sourit yo konpare ak souch orijinal la ak mutant la Delta, ak patoloji poumon li yo te mwens grav, pandan y ap enfeksyon Omicron te lakòz mwens pèdi pwa ak mòtalite pase souch orijinal la ak alfa a, beta ak delta mutants.
Se poutèt sa, chèchè yo te konkli ke Omicron replikasyon ak patojènite yo te redwi nan sourit yo.

Imaj sous entènèt

Sou 16 me 2022, Nati pibliye yon papye pa Yoshihiro Kawaoka, yon virolog dirijan nan Inivèsite a nan Tokyo ak University of Wisconsin, ki konfime la pou premye fwa nan yon modèl bèt ki Omicron Ba.2 se vre mwens virulans pase souch anvan an orijinal la.

Chèchè yo te chwazi Live BA.2 Viris izole nan Japon pou enfekte sourit K18-HACE2 ak hamster epi yo te jwenn ke, apre enfeksyon ak menm dòz viris la, tou de BA.2 ak BA.1 sourit ki enfekte te gen siyifikativman pi ba titr viris nan poumon yo ak nen pase enfeksyon nan nouvo kouwòn orijinal (p <0.0001).

Sa a rezilta estanda lò konfime ke Omicron se vre mwens virulans pase kalite sovaj orijinal la. Kontrèman, pa te gen okenn diferans siyifikatif nan titr viral nan poumon yo ak nen yo nan modèl yo bèt apre BA.2 ak BA.1 enfeksyon.

Imaj sous entènèt

PCR assay chaj viral te montre ke tou de BA.2 ak BA.1 sourit ki enfekte te gen pi ba charj viral nan poumon yo ak nen pase orijinal la nouvo kouwòn souch, patikilyèman nan poumon yo (p <0.0001).

Menm jan ak rezilta yo nan sourit yo, titr yo viral detekte nan nen an ak poumon nan Ba.2 ak Ba.1 hamster ki enfekte yo te pi ba pase souch orijinal la apre 'inokulasyon' ak menm dòz la nan viris, patikilyèman nan poumon yo, ak yon ti kras pi ba nan nen an nan Ba.2 hamster enfekte yo te enfekte.

Li te pli lwen te jwenn ke tansyon orijinal yo, Ba.2 ak Ba.1, te manke kwa-netralize nan Sera apre enfeksyon-ki konsistan avèk sa ki te obsève nan mond reyèl la lè enfekte ak diferan nouvo kouwòn mutan.

Imaj sous entènèt

Done reyèl mond lan: Omicron gen mwens chans pou koze maladi grav

Plizyè nan etid ki anwo yo te dekri virulans la redwi nan Omicron nan modèl bèt laboratwa, men se menm vre nan mond reyèl la?

Sou 7 jen 2022, ki moun ki pibliye yon rapò evalye diferans lan nan severite nan moun ki enfekte pandan Omicron la (B.1.1.529) epidemi konpare ak pandemi an Delta.

Rapò a enkli 16,749 nouvo kowonè pasyan ki soti nan tout pwovens nan Lafrik di sid, ki gen ladan 16,749 soti nan epidemi an Delta (2021/8/2 a 2021/10/3) ak 17,693 soti nan epidemi an Omicron (2021/11/15 a 2022/16). Pasyan yo te tou klase kòm grav, grav epi ki pa grav.

Kritik: Èske w gen te resevwa vantilasyon anvayisan, oswa oksijèn ak wo-koule oksijèn transnasal, oswa extracorporeal manbràn oksijenasyon (ECMO), oswa admisyon nan ICU a pandan entène lopital.
-Severe (grav): te resevwa oksijèn pandan entène lopital
-Non-sevè: Si okenn nan kondisyon ki anwo yo yo satisfè, pasyan an se ki pa grav.

Done yo te montre ke nan gwoup la Delta, 49.2% yo te grav, 7.7% yo te kritik ak 28% nan tout entène lopital delta pasyan ki enfekte te mouri, pandan y ap nan gwoup la Omicron, 28.1% yo te grav, 3.7% yo te kritik ak 15% nan tout entène lopital pasyan ki enfekte te mouri. Epitou, longè a medyàn nan rete te 7 jou nan gwoup la Delta konpare ak 6 jou nan gwoup la Omicron.

Anplis de sa, rapò a analize faktè sa yo ki enfliyanman ki gen laj, sèks, estati vaksinasyon ak komorbidite ak konkli ke Omicron (B.1.1.529) te asosye avèk yon pwobabilite ki pi ba nan maladi grav ak kritik (95% CI: 0.41 a 0.46; P <0.001) ak yon risk pi ba nan nan-lopital lanmò (95% C: 0.5.

Imaj sous entènèt

Pou subtip yo diferan nan Omicron, etid plis yo te tou analize virulans yo an detay.

Yon etid kòwòt ki soti nan New England analize 20770 ka delta, 52605 ka Omicron B.1.1.529 ak 29840 ka Omicron BA.2, epi li te jwenn ke pwopòsyon lanmò te 0.7% pou delta, 0.4% pou B.1.529 ak 0.3% pou BA pou BA. Apre ajiste pou faktè konfizyon, etid la konkli ke risk pou yo lanmò te siyifikativman pi ba pou BA.2 konpare ak tou de Delta ak B.1.1.529.

Imaj sous entènèt

Yon lòt etid ki soti nan Lafrik di sid evalye risk pou yo entène lopital ak risk pou yo rezilta grav pou Delta, Ba.1, Ba.2 ak Ba.4/Ba.5. Rezilta yo te montre ke nan 98,710 ki fèk enfekte pasyan yo ki enkli nan analiz la, 3825 (3.9%) yo te admèt nan lopital, ki moun 1276 (33.4%) devlope maladi grav.

Pami moun ki enfekte ak mitasyon yo diferan, 57.7% nan delta ki enfekte pasyan devlope maladi grav (97/168), konpare ak 33.7% nan BA.1-enfekte pasyan (990/2940), 26.2% nan Ba.2 (167/637) ak 27.5% nan BA.4/BA.50000). Analiz multivarye te montre ke pwobabilite pou devlope yon maladi grav nan mitan moun ki enfekte delta> ba.1> BA.2, pandan y ap pwobabilite pou yo devlope yon maladi grav nan mitan moun ki enfekte BA.4/BA.5 pa te siyifikativman diferan konpare ak BA.2.
Redwi virulans, men vijilans bezwen

Etid laboratwa ak done reyèl ki sòti nan plizyè peyi yo te montre ke Omicron ak subtypes li yo gen mwens virulans ak mwens chans lakòz maladi grav pase souch orijinal la ak lòt tansyon mutant.

Sepandan, yon atik revizyon nan pwoblèm nan janvye 2022 nan Lancet a, ki rele 'pi modere men se pa modere', te note ke byenke enfeksyon Omicron matirite pou 21% nan admisyon nan lopital nan pi piti popilasyon an Sid Afriken, pwopòsyon an nan epidemi sa ki lakòz maladi grav te chans ogmante nan popilasyon ki gen nivo diferan nan enfeksyon ak diferan nivo nan vaksen an. (Sepandan, nan popilasyon sa a jeneralman jèn Sid Afriken, 21% nan pasyan entène lopital ki enfekte ak SARS-COV-2 Omicron Variant a te gen yon oucome grav nan klinik, yon pwopòsyon ki ta ka ogmante ak lakòz gwo enpak pandan epidemi nan popilasyon ak diferan demografik ak nivo pi ba nan enfeksyon ki sòti oswa vaksen ki sòti iminite.))

Nan fen susmansyone a ki rapòte, ekip la te note ke malgre virulans la redwi nan souch anvan an, prèske yon tyè nan Omicron nan entène lopital (B.1.1.529) pasyan devlope maladi grav, e ke divès kalite mutan yo kouwòn nouvo kontinye lakòz gwo morbidite ak mòtalite nan granmoun aje a, immunocpromised oswa inivèsite. (We would also like to caution that our analysis should not be seen as supportive of the 'mild' variant narrative. Nearly a third of the hospitalized Omicron patients developed severe disease and 15% died; numbers which are not insignificant……Among vulnerable populations, ie patients at the extremes of age, in populations with high comorbid burden, in frail patients and among the unvaccinated, COVID-19 (all VOCs) continues to contribute to substantial morbidite ak mòtalite.)

Done anvan soti nan Omicron lè li deklanche vag nan senkyèm nan pandemi an nan Hong Kong te montre ke kòm nan 4 Me 2022, te gen 9115 lanmò soti nan 1192765 ka ki fèk kouwone pandan onn nan senkyèm (yon to mòtalite but nan 0.76%) ak yon to bit nan 2.70% pou moun ki gen plis pase 60% nan laj.

Nan contrast, se sèlman 2% nan New Zealanders plis pase 60 ane ki gen laj yo ki pa vaksinen, ki se trè Koehle ak yon to mòtalite ki ba nan 0.07% pou epidemi nan Crown nouvo.

Nan lòt men an, pandan ke li se souvan te diskite ke Newcastle ka vin yon sezon, maladi andemik nan lavni an, gen ekspè akademik ki pran yon View diferan.

Twa syantis nan Inivèsite Oxford ak Inyon Ewopeyen an Joint Research Center a kwè ke severite ki pi ba nan Omicron ka tou senpleman gen yon konyensidans, e ki kontinye rapid evolisyon antigenic (evolisyon antigenic) ka pote sou varyant nouvo.

Kontrèman ak chape iminitè ak transmissibility, ki sijè a fò presyon evolisyonè, virulans se nòmalman jis yon 'pa pwodwi' nan evolisyon. Viris evolye maksimize kapasite yo nan gaye, ak sa a pouvwa tou mennen nan yon ogmantasyon nan virulans. Pou egzanp, pa ogmante chaj viral fasilite transmisyon, li ka toujou lakòz plis maladi grav.

Se pa sèlman sa, men virulans pral lakòz tou mal trè limite pandan gaye nan yon viris si sentòm yo te pote sou pa viris la parèt sitou pita nan enfeksyon an - tankou nan ka a nan viris grip, VIH ak epatit C viris, nan non yon kèk, ki gen anpil tan gaye anvan sa ki lakòz konsekans grav.

Imaj sous entènèt

Nan sikonstans sa yo, li ka difisil pou predi tandans nouvo souch mutant kouwòn lan soti nan virulans ki pi ba nan Omicron, men bon nouvèl la se ke nouvo vaksen an kouwòn te demontre yon risk redwi nan maladi grav ak lanmò kont tout tansyon mutant, ak agresif ogmante pousantaj popilasyon popilasyon rete yon fason enpòtan yo konbat epidemi an nan etap sa a.
Remèsiman: Atik sa a te pwofesyonèl revize pa Panpan Zhou, PhD, Tsinghua Inivèsite Lekòl Medsin ak Postdoktoral Kamarad, Scripps Research Institute, USA
Omicron oto-tès antigen reyaktif nan kay la