Etid potentiels révolutionnaire: Teknoloji metilasyon san ctDNA ki baze sou PCR louvri yon nouvo epòk siveyans MRD pou kansè kolorektal.

Dènyèman, JAMA Onkoloji (IF 33.012) te pibliye yon rezilta rechèch enpòtan [1] pa ekip pwofesè Cai Guo-bag nan Lopital Kansè nan Fudan University ak Pwofesè Wang Jing nan Renji Lopital nan Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, nan kolaborasyon ak KUNYUAN BYOLOGY: "Deteksyon bonè nan maladi rezidyèl molekilè ak stratifikasyon risk pou etap I rive nan III Kolorektal Kansè atravè Methylasyon ADN timè sikile ak Estratifikasyon Risk)". Etid sa a se premye etid multisant nan mond lan pou aplike teknoloji methylation multigene ctDNA san ki baze sou PCR pou prediksyon kansè kolorektal ak siveyans repetisyon, bay yon chemen teknik ak solisyon ki pi pri-efikas konpare ak metòd teknoloji deteksyon MRD ki deja egziste, ki espere. amelyore anpil itilizasyon klinik prediksyon ak siveyans pou kansè kolorektal, epi amelyore siviv pasyan yo ak kalite lavi yo anpil. Jounal la ak editè li yo te byen evalye etid la tou, e yo te ekri kòm yon papye rekòmandasyon kle nan nimewo sa a, e yo te envite Pwofesè Juan Ruiz-Bañobre ki soti Espay ak Pwofesè Ajay Goel ki soti Etazini pou revize li. Etid la te rapòte tou pa GenomeWeb, yon medya dirijan byomedikal nan peyi Etazini.

Kansè kolorektal (CRC) se yon timè malfezan komen nan aparèy gastwoentestinal la nan peyi Lachin. Done 2020 Ajans Entènasyonal pou Rechèch sou Kansè (IARC) montre ke 555,000 nouvo ka nan Lachin kont pou apeprè 1/3 nan mond lan, ak to ensidans lan sote nan dezyèm plas kansè komen nan Lachin; 286,000 lanmò konte pou apeprè 1/3 nan mond lan, plase kòm senkyèm kòz ki pi komen nan lanmò kansè nan peyi Lachin. Senkyèm kòz lanmò nan Lachin. Li enpòtan pou remake ke pami pasyan yo dyagnostike, etap TNM I, II, III ak IV yo se 18.6%, 42.5%, 30.7% ak 8.2% respektivman. Plis pase 80% nan pasyan yo nan etap presegondè ak an reta, ak 44% nan yo gen metastaz similtane oswa eterokwonik byen lwen nan fwa ak nan poumon, ki afekte seryezman peryòd la siviv, mete an danje sante nan rezidan nou yo ak lakòz gwo sosyal ak ekonomik. chay. Dapre estatistik Sant Nasyonal Kansè a, ogmantasyon mwayèn chak ane nan pri tretman kansè kolorektal nan Lachin se apeprè 6.9% a 9.2%, ak depans sante pèsonèl pasyan yo nan yon ane nan dyagnostik la ka pran jiska 60% nan la. revni fanmi an. Pasyan kansè yo ap soufri nan maladi a epi tou anba gwo presyon ekonomik [2].
Katrevendis pousan nan blesi kansè kolorektal yo ka retire chirijikal, epi pi bonè timè a detekte, pi wo pousantaj siviv senk ane apre reseksyon chirijikal radikal, men pousantaj repetisyon an jeneral apre reseksyon radikal se toujou apeprè 30%. Pousantaj siviv senk ane kansè kolorektal nan popilasyon Chinwa a se 90.1%, 72.6%, 53.8% ak 10.4% pou etap I, II, III ak IV, respektivman.
Maladi rezidyèl minimòm (MRD) se yon gwo kòz nan repetition timè apre tretman radikal. Nan dènye ane yo, teknoloji deteksyon MRD pou timè solid te avanse rapidman, ak plizyè etid obsèvasyon ak entèvansyon pwa lou te konfime ke estati MRD apre operasyon an ka endike risk pou repetisyon apre operasyon kansè kolorektal. Tès ctDNA gen avantaj ki genyen nan noninvasive, senp, rapid, ak aksè segondè echantiyon ak simonte eterojenite timè.
Gid US NCCN pou kansè nan kolon ak direktiv Chinwa CSCO pou kansè kolorektal tou de deklare ke pou detèminasyon risk pou repete apre operasyon ak seleksyon chimyoterapi adjuvant nan kansè nan kolon, tès ctDNA ka bay enfòmasyon pronostik ak prediksyon pou ede nan desizyon tretman adjuvant pou pasyan ki gen etap II. oswa III kansè nan kolon. Sepandan, pifò etid ki egziste deja konsantre sou mitasyon ctDNA ki baze sou teknoloji sekans segondè-debi (NGS), ki gen yon pwosesis konplèks, tan plon long, ak gwo pri [3], ak yon ti mank de jeneralizasyon ak ba prévalence nan mitan pasyan kansè yo.
Nan ka pasyan kansè kolorektal etap III, siveyans dinamik ctDNA ki baze sou NGS koute jiska $10,000 pou yon sèl vizit epi li mande yon peryòd datant ki rive jiska de semèn. Avèk tès metilasyon miltijèn nan etid sa a, ColonAiQ®, pasyan yo ka gen siveyans ctDNA dinamik nan yon dizyèm nan pri a epi jwenn yon rapò nan yon ti jan de jou.
Dapre 560,000 nouvo ka kansè kolorektal nan peyi Lachin chak ane, pasyan klinik yo sitou ak etap II-III kansè kolorektal (pwopòsyon an se apeprè 70%) gen plis demann ijan pou siveyans dinamik, Lè sa a, gwosè mache MRD siveyans dinamik nan kansè kolorektal rive nan plizyè milyon moun chak ane.
Li ka wè ke rezilta rechèch yo gen enpòtan siyifikasyon syantifik ak pratik. Atravè gwo echèl etid klinik potansyèl yo, li te konfime ke teknoloji ki baze sou PCR san ctDNA multigene methylation ka itilize pou prediksyon kansè kolorektal repetisyon ak siveyans repetisyon ak tou de sansiblite, rapidite ak pri-efikasite, pi byen pèmèt medikaman presizyon benefisye plis pasyan kansè. . Etid la baze sou ColonAiQ®, yon tès metilasyon milti-jèn pou kansè kolorektal devlope pa KUNY, ki gen valè aplikasyon klinik nan tès depistaj bonè ak dyagnostik te konfime pa yon etid klinik santral.
Gastroenterology (IF33.88), pi gwo jounal entènasyonal nan domèn maladi gastwoentestinal nan 2021, te rapòte rezilta rechèch miltisant nan Zhongshan Lopital Fudan University, Kansè Lopital Fudan University ak lòt enstitisyon medikal otorite ansanm ak KUNYAN Byolojik, ki te konfime. pèfòmans ekselan ColonAiQ® ChangAiQ® nan tès depistaj bonè ak dyagnostik bonè nan kansè kolorektal, ak okòmansman eksplore la Li tou eksplore aplikasyon potansyèl nan siveyans pronostik kansè kolorektal.

Pou plis valide aplikasyon klinik ctDNA methylation nan stratifikasyon risk, gide desizyon tretman ak siveyans byen bonè repetisyon nan etap I-III kansè kolorektal, ekip rechèch la te enkli 299 pasyan ki gen etap I-III kansè kolorektal ki te sibi operasyon radikal ak kolekte echantiyon san nan chak pwen swivi (twa mwa apa) nan yon semèn anvan operasyon, yon mwa apre operasyon, ak nan terapi adjuvant apre operasyon pou san dinamik. tès ctDNA.
Premyèman, yo te jwenn ke tès ctDNA te kapab predi risk pou yo repete nan pasyan kansè kolorektal bonè, tou de preoperative ak bonè apre operasyon. Pasyan ctDNA-pozitif preoperasyon te gen yon pi gwo pwobabilite pou repetisyon apre operasyon pase pasyan ctDNA-negatif preoperasyon (22.0%> 4.7%). Tès ctDNA apre operasyon bonè toujou prevwa risk pou yo repete: yon mwa apre reseksyon radikal, pasyan ctDNA-pozitif yo te 17.5 fwa plis chans pou yo repete pase pasyan negatif; ekip la te jwenn tou ke konbine ctDNA ak CEA tès yon ti kras amelyore pèfòmans nan detekte repetition (AUC = 0.849), men diferans lan pa t 'siyifikatif konpare ak tès ctDNA (AUC = 0.839) pou kont li Diferans lan pa t 'siyifikatif konpare ak ctDNA pou kont li (AUC = 0.839). 0.839).
Etap klinik konbine avèk faktè risk se kounye a baz prensipal pou stratifikasyon risk pasyan kansè yo, ak nan paradigm aktyèl la, yon gwo kantite pasyan toujou repete [4], e gen yon bezwen ijan pou pi bon zouti stratifikasyon kòm twòp tretman ak tretman. anba-tretman coexist nan klinik la. Dapre sa a, ekip la klase pasyan ki gen kansè kolorektal etap III nan diferan sougwoup ki baze sou evalyasyon risk repetisyon klinik (gwo risk (T4 / N2) ak risk ki ba (T1-3N1)) ak peryòd tretman adjuvant (3/6 mwa). Analiz la te jwenn ke pasyan nan sougwoup ki gen gwo risk nan pasyan ctDNA-pozitif te gen yon pousantaj repetisyon pi ba si yo te resevwa sis mwa nan terapi adjuvant; nan sougwoup ki ba risk nan pasyan ctDNA-pozitif, pa te gen okenn diferans enpòtan ant sik tretman adjuvant ak rezilta pasyan yo; pandan ke pasyan ctDNA-negatif te gen yon pronostik siyifikativman pi bon pase pasyan ctDNA-pozitif ak yon peryòd ki pi long apre operasyon san repetisyon (RFS); etap I ak kansè kolorektal etap II ki gen risk ki ba Tout pasyan ctDNA-negatif pa te gen okenn repetisyon nan dezan; Se poutèt sa, entegrasyon ctDNA ak karakteristik klinik yo espere plis optimize stratifikasyon risk ak pi byen predi repetition.

Figi 1. Analiz ctDNA Plasma nan POM1 pou deteksyon bonè nan repetisyon kansè kolorektal
Plis rezilta nan tès ctDNA dinamik yo te montre ke risk pou repetisyon te siyifikativman pi wo nan pasyan ki gen tès ctDNA dinamik pozitif pase nan pasyan ki gen ctDNA negatif pandan faz siveyans repetisyon maladi a apre tretman definitif (apre operasyon radikal + terapi adjuvant) (Figi 3ACD), e ke ctDNA ka endike repetisyon timè jiska 20 mwa pi bonè pase D (Figi 3B), ofri posibilite pou deteksyon byen bonè nan repetisyon maladi ak entèvansyon alè.

Figi 2. Analiz ctDNA ki baze sou kòwòt longitudinal pou detekte repetisyon kansè kolorektal

"Yon gwo kantite etid medikaman translasyonèl nan kansè kolorektal dirije disiplin nan, espesyalman tès MRD ki baze sou ctDNA demontre gwo potansyèl pou amelyore jesyon apre operasyon pasyan kansè kolorektal lè yo pèmèt stratifikasyon risk pou repete, gide desizyon tretman ak siveyans bonè.

Avantaj nan chwazi ADN methylation kòm yon makè MRD roman sou deteksyon mitasyon se ke li pa mande pou tès depistaj sekans genomic antye nan tisi timè yo, se dirèkteman itilize pou tès san, epi evite rezilta fo-pozitif akòz deteksyon nan mitasyon somatik ki soti nan nòmal. tisi, maladi benign, ak ematopoyez klonal.
Etid sa a ak lòt etid ki gen rapò konfime ke tès MRD ki baze sou ctDNA se faktè risk endepandan ki pi enpòtan pou repetisyon nan kansè kolorektal etap I-III epi yo ka itilize pou ede gide desizyon tretman, tankou "eskalade" ak "degradasyon" nan terapi adjuvant. MRD se faktè risk endepandan ki pi enpòtan pou repetisyon apre operasyon pou kansè kolorektal etap I-III.
Jaden MRD ap evolye rapidman ak yon kantite tès inovatè, trè sansib ak espesifik ki baze sou epigenetics (methylation DNA ak fragmentomics) ak jenomik (sekans vize ultra-fon oswa sekans genomic antye). Nou espere ke ColonAiQ® kontinye òganize etid klinik gwo echèl epi li ka vin yon nouvo endikatè nan tès MRD ki konbine aksè, pèfòmans segondè ak abòdab epi yo ka lajman itilize nan pratik klinik woutin."
Referans
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Deteksyon bonè nan Maladi Rezidyèl Molekilè ak Estratifikasyon Risk pou Etap I a III Kansè Kolorektal atravè Methylasyon ADN timè sikile. JAMA Oncol. 20 avril 2023.
[2] "Fado maladi kansè kolorektal nan popilasyon Chinwa a: èske li chanje nan dènye ane yo? , Chinese Journal of Epidemyoloji, Vol. 41, Nimewo 10, Oktòb 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Vize sekans pwochen jenerasyon ADN sikile-timè pou swiv minim maladi rezidyèl nan kansè nan kolon lokalize. Ann Oncol. 1 Novanm 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Rafine terapi adjuvant pou kansè nan kolon ki pa metastatik, nouvo estanda ak pèspektiv. Trete kansè Rev. 2019;75:1-11.