Zouti etid potentiels: PCR ki baze sou san CTDNA teknoloji metilasyon ouvè yon nouvo epòk nan siveyans MRD pou kansè nan kolon

Dènyèman, Jama Onkoloji (si 33.012) pibliye yon rezilta rechèch enpòtan [1] pa ekip la nan professeur Cai Guo-bag soti nan Kansè Lopital nan Inivèsite Fudan ak professeur Wang Jing soti nan Lopital Renji nan Shanghai Jiao Tong Inivèsite Lekòl Medsin, an kolaborasyon ak Kunyuan Biyoloji: "Deteksyon byen bonè nan Residal Residal Stage Nwa pou tout tan. Metilasyon ADN ak stratifikasyon risk) ". Etid sa a se premye etid la multicenter nan mond lan pou aplike pou PCR ki baze sou san ctDNA teknoloji metilasyon multigene pou kansè nan kolon prediksyon ak siveyans repetition, bay yon plis pri-efikas chemen teknik ak solisyon konpare ak ki deja egziste metòd deteksyon MRD, ki espere anpil amelyore amelyore itilizasyon nan klinik nan kansè nan. Etid la te tou trè evalye pa jounal la ak editè li yo, e li te ki nan lis kòm yon papye rekòmandasyon kle nan pwoblèm sa a, ak Pwofesè Juan Ruiz-Bañobre soti nan Espay ak Pwofesè Ajay Goel soti nan Etazini yo te envite yo revize li. Etid la te rapòte tou pa Genomeweb, yon medya dirijan byomedikal nan Etazini yo.

Kansè kolon (CRC) se yon timè komen malfezan nan aparèy la gastwoentestinal nan peyi Lachin. 2020 Ajans Entènasyonal pou Rechèch sou Kansè (IARC) done montre ke 555,000 nouvo ka nan Lachin kont pou apeprè 1/3 nan mond lan, ak pousantaj la ensidans sote nan dezyèm plas la nan kansè komen nan peyi Lachin; 286,000 lanmò kont pou apeprè 1/3 nan mond lan, plase kòm senkyèm kòz ki pi komen nan lanmò kansè nan nan peyi Lachin. Senkyèm kòz lanmò nan Lachin. Li enpòtan pou remake ke nan mitan pasyan yo dyagnostike, etap yo TNM I, II, III ak IV yo se 18.6%, 42.5%, 30.7% ak 8.2% respektivman. Plis pase 80% nan pasyan yo nan premye etap yo nan mitan ak an reta, ak 44% nan yo gen similtane oswa heterochronic metastaz byen lwen nan fwa ak nan poumon, ki seryezman afekte peryòd la siviv, mete an danje sante nan rezidan nou yo ak lakòz gwo chay sosyal ak ekonomik. Dapre estatistik yo ki nan Sant Kansè Nasyonal la, mwayèn ogmantasyon anyèl la nan pri a nan tretman kansè nan kolon nan Lachin se sou 6.9% a 9.2%, ak depans sante pèsonèl nan pasyan nan yon ane nan dyagnostik ka pran moute 60% nan revni fanmi an. Pasyan kansè yo ap soufri nan maladi a ak tou anba gwo presyon ekonomik [2].
Katreven pousan nan blesi kansè nan kolon ka retire chirurgie, ak pi bonè a se timè a detekte, pi wo a senk ane a siviv pousantaj apre radikal rezeksyon chirijikal, men to an jeneral repetition apre rezeksyon radikal se toujou sou 30%. Pousantaj siviv senk ane yo nan kansè nan kolon nan popilasyon an Chinwa yo se 90.1%, 72.6%, 53.8% ak 10.4% pou etap I, II, III ak IV, respektivman.
Minimal maladi rezidyèl (MRD) se yon gwo kòz repetition timè apre tretman radikal. Nan dènye ane yo, te teknoloji deteksyon MRD pou timè solid avanse rapidman, ak plizyè loud obsèvasyonèl ak etid entèvansyon te konfime ke estati MRD postoperatwar ka endike risk pou yo repetition postoperatwar nan kansè nan kolon. Tès CTDNA gen avantaj ki genyen nan yo te noninvasive, senp, rapid, ak aksè segondè echantiyon ak simonte etewojènite timè.
Gid NCCN Etazini pou kansè nan kolon ak direktiv CSCO Chinwa yo pou kansè nan kolon tou de deklare ke pou detèminasyon risk repetition postoperatwar ak seleksyon adjuvant chimyoterapi nan kansè nan kolon, tès ctDNA ka bay enfòmasyon pronostik ak prediksyon ede nan desizyon tretman adjuvant pou pasyan ki gen etap II oswa kansè nan kolon III. Sepandan, pi fò etid ki egziste deja konsantre sou ctDNA mitasyon ki baze sou wo-debi sekans teknoloji (NGS), ki gen yon pwosesis konplèks, tan plon long, ak gwo pri [3], ak yon mank ti tay nan jeneralizasyon ak prévalence ki ba nan mitan pasyan kansè nan.
Nan ka etap III pasyan kansè kolon, NGS ki baze sou ctDNA dinamik siveyans depans jiska $ 10,000 pou yon vizit sèl ak mande pou yon peryòd ap tann nan jiska de semèn. Avèk tès metilasyon multigene nan etid sa a, ColonAIQ®, pasyan yo ka gen siveyans dinamik ctDNA nan yon dizyèm nan pri a epi pou yo jwenn yon rapò nan tankou ti kòm de jou.
Dapre 560,000 nouvo ka kansè nan kolon nan Lachin chak ane, pasyan yo nan klinik sitou ak etap II-III kansè nan kolon (pwopòsyon an se sou 70%) gen plis demann ijan pou siveyans dinamik, Lè sa a, gwosè a mache nan siveyans MRD dinamik nan kansè nan kolon rive nan dè milyon de moun chak ane.
Li ka wè ke rezilta rechèch la gen enpòtan syantifik ak pratik siyifikasyon. Atravè gwo-echèl etid klinik potentiels, li te konfime ke PCR ki baze sou san ctDNA multigene teknoloji metilasyon ka itilize pou kansè nan kolòn prediksyon repetition ak siveyans repetition ak tou de sansiblite, tan ak pri-efikasite, pi bon pèmèt medikaman presizyon benefisye plis pasyan kansè. Etid la ki baze sou ColonAIQ®, yon tès metilasyon milti-jèn pou kansè nan kolon devlope pa Kuny, ki gen valè aplikasyon nan klinik nan tès depistaj bonè ak dyagnostik te konfime pa yon etid klinik santral.
Gastroenterology (IF33.88), the top international journal in the field of gastrointestinal diseases in 2021, reported the multicenter research results of Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University and other authoritative medical institutions in conjunction with KUNYAN Biological, which confirmed the excellent performance of ColonAiQ® ChangAiQ® in early screening and early diagnosis of colorectal cancer, and initially Eksplore li tou eksplore aplikasyon an potansyèl nan siveyans nan pronostik nan kansè nan kolon.

Pli lwen valide aplikasyon an nan klinik nan metilasyon ctDNA nan stratifikasyon risk, k ap gide desizyon tretman ak bonè siveyans repetition nan etap I-III kansè nan kolon, ekip la rechèch enkli 299 pasyan ki gen etap I-III kansè nan kolon ki te sibi operasyon radikal ak yon lòt moun apre yo fin fè yon sèl.
Premyèman, li te jwenn ke tès ctDNA te kapab predi risk pou yo repetition nan pasyan kansè nan kolon byen bonè, tou de preoperativman ak bonè postoperatively. Pasyan preoperatwa ctDNA-pozitif te gen yon pwobabilite ki pi wo nan repetition postoperatwar pase preoperatwa pasyan ctDNA-negatif (22.0%> 4.7%). Tès bonè ctDNA postoperatwar toujou prevwa risk repetition: yon mwa apre résection radikal, pasyan ctDNA-pozitif yo te 17.5 fwa plis chans repete pase pasyan negatif; Ekip la tou te jwenn ke konbine CTDNA ak CEA tès yon ti kras amelyore pèfòmans nan detekte repetition (AUC = 0.849), men diferans lan pa te enpòtan konpare ak ctDNA (AUC = 0.839) tès pou kont li diferans lan pa te enpòtan konpare ak CTDNA pou kont li (AUC = 0.839).
Platfòm nan klinik konbine avèk faktè risk se kounye a baz prensipal la pou stratifikasyon risk nan pasyan kansè nan, ak nan paradigm aktyèl la, yon gwo kantite pasyan toujou repete [4], e gen yon bezwen ijan pou pi bon zouti stratifikasyon kòm sou-tretman ak anba-tretman coexist nan klinik la. Baze sou sa a, ekip la klase pasyan ki gen etap III kansè nan kolon nan diferan sougwoup ki baze sou klinik evalyasyon risk repetition (gwo risk (T4/ N2) ak risk ki ba (T1-3N1)) ak peryòd tretman adjuvant (3/6 mwa). Analiz la te jwenn ke pasyan nan sougwoup la ki gen gwo risk nan ctDNA-pozitif pasyan te gen yon to pi ba repetition si yo te resevwa sis mwa nan terapi adjuvant; Nan sougwoup ki ba-risk nan pasyan ctDNA-pozitif, pa te gen okenn diferans siyifikatif ant sik la tretman adjuvant ak rezilta pasyan; Pandan ke pasyan ctDNA-negatif te gen yon pronostik siyifikativman pi bon pase pasyan ctDNA-pozitif ak yon pi long postoperatwar repetition-gratis peryòd (RFS); Etap I ak ki ba-risk etap II kansè nan kolon Tout pasyan ctDNA-negatif pa te gen okenn repetition nan lespas de zan; Se poutèt sa, entegrasyon an nan ctDNA ak karakteristik klinik espere plis optimize stratifikasyon risk ak pi bon predi repetition.

Figi 1. Plasma analiz ctDNA nan POM1 pou deteksyon bonè nan kansè kolon
Pli lwen rezilta nan tès dinamik ctDNA te montre ke risk pou yo repetition te siyifikativman pi wo nan pasyan ki gen pozitif dinamik tès ctDNA pase nan pasyan ki gen ctDNA negatif pandan faz nan siveyans maladi apre yo fin tretman definitif (apre operasyon radikal + adjuvant terapi) (Figi 3ACD), epi ki ctDNA ka endike tumè a pou detwi yo pi bonè pase (fri. entèvansyon.

Figi 2. analiz ctDNA ki baze sou kòwòt Longitudinal pou detekte kansè kolon

"Yon gwo kantite etid medikaman translasyonèl nan kansè nan kolon mennen disiplin la, espesyalman tès MRD ki baze sou ctDNA demontre gwo potansyèl amelyore jesyon postoperatwar nan pasyan kansè nan kolon pa pèmèt stratifikasyon risk repetition, k ap gide desizyon tretman ak siveyans bonè repetition.

Avantaj ki genyen nan chwazi metilasyon ADN kòm yon mak MRD roman sou deteksyon mitasyon se ke li pa mande pou antye genomic sekans tès depistaj nan tisi timè, se dirèkteman itilize pou tès san, ak evite rezilta fo-pozitif akòz deteksyon nan mutasyon somatik ki soti nan tisi nòmal, maladi benen, ak ematopoies klonal.
Etid sa a ak lòt etid ki gen rapò konfime ke tès ki baze sou CTDNA MRD se faktè ki pi enpòtan risk endepandan pou repetition nan etap I-III kansè nan kolon epi yo ka itilize yo ede gid desizyon tretman, ki gen ladan "akselerasyon vyolans" ak "degradasyon" nan adjuvant terapi MRD se faktè a ki pi enpòtan risk endepandan pou repetition apre operasyon pou etap I-III kolorant kolor.
Se jaden an nan MRD rapidman en ak yon kantite inovatè, trè sansib ak espesifik analiz ki baze sou epigenetics (metilasyon ADN ak fragmentomics) ak jenomik (ultra-gwo twou san fon sekans vize oswa sekans antye genomic). Nou espere ke ColonAIQ® kontinye òganize etid klinik gwo echèl epi yo ka vin yon nouvo endikatè nan tès MRD ki konbine aksè, pèfòmans segondè ak aksesibilite epi yo ka lajman itilize nan pratik woutin nan klinik. "
Referans
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Deteksyon bonè nan maladi molekilè rezidyèl ak stratifikasyon risk pou etap III kansè kolòn via sirk Detil Detil Detil. Jama Oncol. 2023 Apr 20.
[2] "Chay la nan maladi kansè nan kolon nan popilasyon an Chinwa: Èske li chanje nan dènye ane yo? , Chinwa Journal of Epidemyoloji, Vol. 41, No 10, Oktòb 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Vize sekans pwochen-jenerasyon nan sikile ADN-timè pou swiv minimòm maladi rezidyèl nan kansè nan kolon lokalize. Ann Oncol. Nov 1, 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Raffinage terapi adjuvant pou kansè nan kolon ki pa metastaz, nouvo estanda ak pèspektiv. Kansè Trete Rev. 2019; 75: 1-11.