Etid prospektiv inovatè: Teknoloji metilasyon ctDNA nan san ki baze sou PCR louvri yon nouvo epòk nan siveyans MRD pou kansè kolorektal.

Resaman, JAMA Oncology (IF 33.012) pibliye yon rezilta rechèch enpòtan [1] pa ekip Pwofesè Cai Guo-ring nan Lopital Kansè Inivèsite Fudan ak Pwofesè Wang Jing nan Lopital Renji nan Lekòl Medsin Inivèsite Jiao Tong Shanghai, an kolaborasyon avèk KUNYUAN BIOLOGY: "Deteksyon Bonè Maladi Rezidyèl Molekilè ak Stratifikasyon Risk pou Kansè Kolorektal Etap I rive III atravè Metilasyon ADN Timè Sikilant ak Stratifikasyon Risk)". Etid sa a se premye etid miltisantrik nan mond lan ki aplike teknoloji metilasyon miltijèn ctDNA nan san ki baze sou PCR pou prediksyon ak siveyans repetisyon kansè kolorektal, bay yon chemen teknik ak yon solisyon ki pi efikas an tèm de pri konpare ak metòd teknoloji deteksyon MRD ki deja egziste yo, ki espere amelyore anpil itilizasyon klinik prediksyon ak siveyans repetisyon kansè kolorektal, epi amelyore anpil siviv ak kalite lavi pasyan yo. Etid la te resevwa anpil evalyasyon tou nan men jounal la ak editè li yo, epi li te nan lis atik rekòmandasyon kle nan nimewo sa a, epi yo te envite Pwofesè Juan Ruiz-Bañobre ki soti Espay ak Pwofesè Ajay Goel ki soti Etazini pou revize li. GenomeWeb, yon medya byomedikal dirijan Ozetazini, te rapòte etid la tou.

Kansè kolorektal (KK) se yon timè malfezan komen nan aparèy dijestif la nan peyi Lachin. Done Ajans Entènasyonal pou Rechèch sou Kansè (IARC) an 2020 montre ke 555,000 nouvo ka nan peyi Lachin reprezante apeprè 1/3 nan mond lan, ak to ensidans lan ki monte nan dezyèm plas kansè komen nan peyi Lachin; 286,000 lanmò reprezante apeprè 1/3 nan mond lan, klase kòm senkyèm kòz lanmò ki pi komen nan peyi Lachin. Senkyèm kòz lanmò nan peyi Lachin. Li enpòtan pou note ke pami pasyan ki dyagnostike yo, etap TNM I, II, III ak IV yo se 18.6%, 42.5%, 30.7% ak 8.2% respektivman. Plis pase 80% nan pasyan yo nan etap mwayen ak anreta, epi 44% nan yo gen metastaz similtane oswa eterokwonik a distans nan fwa ak poumon, ki afekte gravman peryòd siviv la, mete sante rezidan nou yo an danje epi lakòz yon gwo fado sosyal ak ekonomik. Selon estatistik Sant Nasyonal Kansè a, ogmantasyon mwayèn anyèl nan pri tretman kansè kolorektal nan peyi Lachin se anviwon 6.9% a 9.2%, epi depans sante pèsonèl pasyan yo nan yon ane apre dyagnostik la ka pran jiska 60% nan revni fanmi an. Pasyan kansè yo ap soufri ak maladi a epi yo anba gwo presyon ekonomik tou [2].
Yo ka retire katreven dis pousan lezyon kansè kolorektal yo avèk operasyon, epi pi bonè yo detekte timè a, se pi wo to siviv senk ane apre yon operasyon radikal ki retire li, men to resikdiv jeneral la apre yon operasyon radikal toujou anviwon 30%. To siviv senk ane pou kansè kolorektal nan popilasyon Chinwa a se 90.1%, 72.6%, 53.8% ak 10.4% pou etap I, II, III ak IV, respektivman.
Maladi rezidyèl minimòm (MRD) se yon gwo kòz rekiravans timè apre tretman radikal. Nan dènye ane yo, teknoloji deteksyon MRD pou timè solid yo te avanse rapidman, epi plizyè etid obsèvasyonèl ak entèvansyonèl enpòtan te konfime ke estati MRD postoperatwa a ka endike risk rekiravans kansè kolorektal postoperatwa. Tès ctADN gen avantaj pou li pa anvayi, senp, rapid, ak gwo aksè echantiyon epi simonte eterogeneite timè.
Gid NCCN ameriken pou kansè kolon ak gid CSCO Chinwa pou kansè kolorektal tou de deklare ke pou detèminasyon risk rekirvasyon apre operasyon ak seleksyon chimyoterapi adjuvan nan kansè kolon, tès ctDNA ka bay enfòmasyon pronostik ak prediksyon pou ede nan desizyon tretman adjuvan pou pasyan ki gen kansè kolon estad II oswa III. Sepandan, pifò etid ki egziste deja yo konsantre sou mitasyon ctDNA ki baze sou teknoloji sekansaj wo-debi (NGS), ki gen yon pwosesis konplèks, yon tan preparasyon long, ak yon pri ki wo [3], ak yon ti mank jeneralizasyon ak yon prevalans ki ba nan mitan pasyan kansè yo.
Nan ka pasyan ki gen kansè kolorektal nan estaj III, siveyans dinamik ctDNA ki baze sou NGS koute jiska $10,000 pou yon sèl vizit epi li mande yon peryòd datant jiska de semèn. Avèk tès metilasyon miltijèn nan etid sa a, ColonAiQ®, pasyan yo ka gen siveyans dinamik ctDNA pou yon dizyèm nan pri a epi jwenn yon rapò nan sèlman de jou.
Selon 560,000 nouvo ka kansè kolorektal ki genyen chak ane nan peyi Lachin, pasyan klinik yo, sitou ak kansè kolorektal estaj II-III (pwopòsyon an se anviwon 70%), gen yon demann pi ijan pou siveyans dinamik, kidonk gwosè mache siveyans dinamik MRD pou kansè kolorektal la rive nan plizyè milyon moun chak ane.
Nou ka wè rezilta rechèch yo gen yon siyifikasyon syantifik ak pratik enpòtan. Atravè etid klinik prospektiv sou gwo echèl, yo konfime ke teknoloji metilasyon miltijèn ctDNA nan san ki baze sou PCR ka itilize pou prediksyon ak siveyans repetisyon kansè kolorektal avèk sansiblite, rapidite ak rentabilité, sa ki pèmèt medikaman presizyon benefisye plis pasyan kansè. Etid la baze sou ColonAiQ®, yon tès metilasyon miltijèn pou kansè kolorektal devlope pa KUNY, ki gen valè aplikasyon klinik li nan depistaj ak dyagnostik bonè te konfime pa yon etid klinik santral.
Gastroenteroloji (IF33.88), pi gwo jounal entènasyonal nan domèn maladi gastwoentestinal yo an 2021, te rapòte rezilta rechèch miltisantrik Lopital Zhongshan nan Inivèsite Fudan, Lopital Kansè nan Inivèsite Fudan ak lòt enstitisyon medikal ki gen autorité yo an konjonksyon avèk KUNYAN Biological, ki te konfime pèfòmans ekselan ColonAiQ® ChangAiQ® nan depistaj bonè ak dyagnostik bonè kansè kolorektal, epi okòmansman li te eksplore aplikasyon potansyèl li nan siveyans pronostik kansè kolorektal.

Pou valide plis aplikasyon klinik metilasyon ADNct nan stratifikasyon risk, gide desizyon tretman ak siveyans repetition bonè nan kansè kolorektal estad I-III, ekip rechèch la te enkli 299 pasyan ki gen kansè kolorektal estad I-III ki te sibi operasyon radikal epi ki te kolekte echantiyon san nan chak pwen swivi (twa mwa apa) nan yon semèn anvan operasyon an, yon mwa apre operasyon an, ak nan terapi adjuvan postoperatwa pou tès ADNct nan san dinamik.
Premyèman, yo te jwenn ke tès ctDNA a te kapab predi risk pou maladi a reprann bonè nan pasyan ki gen kansè kolorektal, ni anvan operasyon an ni byen bonè apre operasyon an. Pasyan ki te gen ctDNA pozitif anvan operasyon an te gen yon pi gwo pwobabilite pou yo reprann apre operasyon an pase pasyan ki te gen ctDNA negatif anvan operasyon an (22.0% > 4.7%). Tès ctDNA bonè apre operasyon an te toujou predi risk pou yo reprann: yon mwa apre yon rezeksyon radikal, pasyan ki te gen ctDNA pozitif yo te gen 17.5 fwa plis chans pou yo reprann pase pasyan ki te gen negatif yo; ekip la te jwenn tou ke tès ctDNA ak CEA konbine a te amelyore pèfòmans nan deteksyon reprann yon ti kras (AUC=0.849), men diferans lan pa t siyifikatif konpare ak tès ctDNA (AUC=0.839) poukont li. Diferans lan pa t siyifikatif konpare ak ctDNA poukont li (AUC=0.839).
Kounye a, klasifikasyon klinik la konbine avèk faktè risk yo se baz prensipal pou stratifikasyon risk pasyan kansè yo, epi nan paradigme aktyèl la, yon gwo kantite pasyan toujou gen rekirp [4], epi gen yon bezwen ijan pou pi bon zouti stratifikasyon paske twòp tretman ak move tretman koegziste nan klinik la. Baze sou sa, ekip la te klase pasyan ki gen kansè kolorektal estaj III an diferan sougwoup ki baze sou evalyasyon risk rekirp klinik (gwo risk (T4/N2) ak risk ki ba (T1-3N1)) ak peryòd tretman adjuvan (3/6 mwa). Analiz la te jwenn ke pasyan ki nan sougwoup ki gen gwo risk nan pasyan ctDNA-pozitif yo te gen yon to rekirp ki pi ba si yo te resevwa sis mwa terapi adjuvan; nan sougwoup ki gen ba risk nan pasyan ctDNA-pozitif yo, pa te gen okenn diferans siyifikatif ant sik tretman adjuvan an ak rezilta pasyan yo; pandan ke pasyan ki pa gen ctDNA yo te gen yon pronostik siyifikativman pi bon pase pasyan ki gen ctDNA-pozitif yo ak yon peryòd san rekirp apre operasyon (RFS) ki pi long; Kansè kolorektal estaj I ak estaj II ki gen ti risk. Tout pasyan ki pa gen ctDNA pa te gen okenn rekiravans nan lespas dezan; kidonk, yo espere entegrasyon ctDNA ak karakteristik klinik yo pral plis optimize stratifikasyon risk la epi pi byen predi rekiravans lan.

Figi 1. Analiz ADN plasma nan POM1 pou deteksyon bonè rekiravans kansè kolorektal
Lòt rezilta tès ADNct dinamik yo te montre ke risk pou maladi a reprann te siyifikativman pi wo nan pasyan ki gen tès ADNct dinamik pozitif pase nan pasyan ki gen ADNct negatif pandan faz siveyans reprann maladi a apre tretman definitif (apre operasyon radikal + terapi adjuvan) (Figi 3ACD), epi ke ADNct ka endike reprann timè a jiska 20 mwa pi bonè pase imajri (Figi 3B), sa ki ofri posibilite pou deteksyon bonè nan reprann maladi a ak entèvansyon alè.

Figi 2. Analiz ctDNA ki baze sou yon gwoup longitudinal pou detekte rekiravans kansè kolorektal

"Yon gwo kantite etid medikaman translasyonèl sou kansè kolorektal ap dirije disiplin nan, espesyalman tès MRD ki baze sou ctADN demontre yon gwo potansyèl pou amelyore jesyon postoperatwa pasyan ki gen kansè kolorektal lè li pèmèt stratifikasyon risk pou resikid, gide desizyon tretman ak siveyans resikid bonè."

Avantaj pou chwazi metilasyon ADN kòm yon nouvo makè MRD olye deteksyon mitasyon se ke li pa mande pou tès depistaj sekansyasyon jenòm konplè nan tisi timè yo, li itilize dirèkteman pou tès san, epi li evite rezilta fo pozitif akòz deteksyon mitasyon somatik ki soti nan tisi nòmal, maladi benin, ak ematopoyèz klonal.
Etid sa a ansanm ak lòt etid ki gen rapò ak sa a konfime ke tès MRD ki baze sou ctADN se faktè risk endepandan ki pi enpòtan pou repetisyon kansè kolorektal estad I-III epi li ka itilize pou ede gide desizyon tretman yo, tankou "eskalade" ak "redwi" terapi adjuvan. MRD se faktè risk endepandan ki pi enpòtan pou repetisyon apre operasyon pou kansè kolorektal estad I-III.
Domèn MRD a ap evolye rapidman avèk yon kantite tès inovatè, trè sansib ak espesifik ki baze sou epigenetik (metilasyon ADN ak fragmantomik) ak jenomik (sekansaj siblé ultra-pwofon oswa sekansaj jènòm konplè). Nou espere ke ColonAiQ® kontinye òganize etid klinik sou gwo echèl epi li ka vin yon nouvo endikatè pou tès MRD ki konbine aksesibilite, pèfòmans segondè ak abòdablite epi ki ka lajman itilize nan pratik klinik routin.
Referans
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Deteksyon bonè maladi rezidyèl molekilè ak stratifikasyon risk pou kansè kolorektal etap I rive III atravè metilasyon ADN timè sikilant. JAMA Oncol. 20 avril 2023.
[2] “Pwa kansè kolorektal la nan popilasyon Chinwa a: èske li chanje nan dènye ane yo?, Chinese Journal of Epidemiology, Vol. 41, No. 10, Oktòb 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Sekansaj ADN timè sikile nan nouvo jenerasyon siblé pou swiv maladi rezidyèl minimòm nan kansè kolon lokalize. Ann Oncol. 1ye novanm 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Rafinman terapi adjuvan pou kansè kolon ki pa metastatik, nouvo estanda ak pèspektiv. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.